Não há noticia do principio, ou origem desta Sancta Caza da Mizericordia e só consta que ja no anno de 1516 existia, por alguns papeis que do tal anno nella se achaõ, e saõ os mais antigos que se descobriraõ. Trata-se de uma das mais antigas Misericórdias do país, visto que o primeiro compromisso - o de Lisboa - data de 1498, ou seja, de apenas 18 anos antes do primeiro documento referido em Sines, mas, é claro, que destes dados se conclui que a fundação é anterior a esta data de 1516, inserindo-se no grande movimento inicial que varreu o país no seguimento do gesto fundador da rainha D. Leonor. A Irmandade ter-se-á inicialmente instalado na Capela do Espírito Santo, anexa ao hospital do mesmo nome, visto que a mesma surge com a designação de “Misericórdia Velha” na mais antiga planta conhecida da vila, de inícios do séc. XVII, existente no arquivo da Torre do Tombo, livro 29, da Casa de Cadaval. A Irmandade da Santa Casa da Misericórdia de Sines, também mais abreviadamente denominada Santa Casa da Misericórdia, ou simplesmente Santa Casa, é uma Associação de Fiéis, constituída na Ordem Jurídica Canónica com o objectivo de satisfazer carências sociais e praticar actos de culto católico, de harmonia com o espírito tradicional das Misericórdias informada pelos princípios da doutrina e moral cristãs. Na impossibilidade documental de se encontrar um dia preciso para a data de fundação, a Mesa Administrativa estipulou como dia da Santa Casa da Misericórdia de Sines o dia 22 de Fevereiro, feriado para a Instituição.